４月２０日，美国向西班牙发出最后通牒，逼其全部撤出古巴。西班牙政府断然拒绝，并拒理力争，也随即公布自己的调查结果，声称这次爆炸来自军舰内部，与他们无关。看到时机已经成熟，４月２５日，美国正式向西班牙宣战，美西战争就这样爆发了。战争是在古巴和菲律宾同时展开的。菲律宾是西班牙在亚洲的殖民地，美国人想通过这次美西战争，把菲律宾这个进入亚洲的跳板，争取到自己手里。

　　１８９８年５月１日，美国驻香港的远东舰队司令杜威，接美国总参谋部的命令，率领一支舰队驶出香港海域，不顾西班牙的鱼雷和岸上大炮的轰击，闯进了马尼拉湾，和西班牙舰队开始了激烈的海战。“轰！轰！轰！”杜威一声令下，美国军舰一齐开火，一颗颗炮弹呼啸着飞向西班牙的战舰，一时间，海面上炮声隆隆，一股股巨大的水柱时起时伏。西班牙军舰也开炮还击，但因设备落后，火力不强，并没有击中对方。而美国舰队有备而来，气势汹汹，凭借自己的远程火炮，一会儿功夫，几艘西班牙军队便中弹起火。

　　不到中午，停泊在马尼拉湾的１０艘西班牙军舰，全部中弹起火。美国军舰又调转炮口，对准岸上的炮台，进行狂轰滥炸，然后封锁了马尼拉港口。

　　杜威伯计自己无力登陆控制局面，便电告最高军事当局，请求派兵支援，不到一个月，美军前后有三批援军赶到，总兵力达到１万多人，迅即占领了马尼拉城。当时，菲律宾人民早就进行着推翻西班牙殖民统治的斗争。并发表了《独立宣言》，宣告菲律宾的解放。美国军队占领马尼拉以后，一方面强占已被菲律宾解放了的马尼拉郊区，另一方面又与西班牙驻菲律宾总督密谈，逼其交出菲律宾。

　　西班牙殖民者看到大势已去，只好同意放弃菲律宾，于是，杜威命令军舰放了几下空炮，便堂而皇之占领了菲律宾。与此同时，在古巴的美西战争也拉开帷幕。西班牙殖民者不甘心丢失古巴这个战略要地，便从大西洋的佛得角群岛调来大批舰队，驶进古巴东端的圣地亚哥湾，以便援助在岛上的西班牙军队。美国舰队不敢怠慢，急忙封锁了通往圣地亚哥湾的狭窄航道，把西班牙舰队困在港内，然后用远程重炮猛烈轰击。困守在港内的西班牙舰队处于被动挨打的局面。另一方面，１．５万名美军在圣地亚哥东约２５公里的地方强行登陆，直向圣地亚哥扑去。

　　西班牙军队层层设防、阻击美军。双方苦战十天之久，伤亡十分惨重。美军无力前进，只好与对方暂时形成对峙局面。这时，困守在圣地亚哥湾的西班牙舰队为了摆脱被动挨打的局面，被迫于７月份举行突围。

　　双方舰队在海上摆成了平行攻击队形，意在决一死战。战斗开始后，美军发挥它大炮射程远的优势，远远的就向西班牙舰队开炮。西班牙舰队本想近攻。可没等自己靠近，很多舰只早已中炮起火，只好勉强射了几炮，可因射程很近，并未使对方造成多大损失。战斗很快便结束了。

　　美军只有一个人死亡，几个受伤，没有一艘军舰遭到重创。而西班牙舰队损失惨重，死亡５００多人，被俘达１．７万人之多，就连舰队司令也做了俘虏。接着，美军在陆上发动强大攻势，迅速占领了圣地亚哥城外的埃尔卡内山和圣胡安山。

　　西班牙军队只好退守城内，可没有坚守多久，终因孤军无援，只好向美军投降。这样，美军很快就夺取了整个古巴。历时３个月的美西战争，以西班牙彻底失败而告终。

　　１８９８年１２月，美国和西班牙在巴黎签订和约，西班牙让出了古巴和菲律宾。至于引起这场战争的“缅因”号爆炸事件的原因，将永远是个谜。